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DESCRIPCIÓN fumarato de bisoprolol, USP es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos sintéticos, beta 1 selectivo (cardioselectivos). El nombre químico de fumarato de bisoprolol es (y plusmn;) - 1- [4 - [[2- (1-metil-etoxi) etoxi] metil] fenoxi] -3 - [(1-metiletil) amino] -2-propanol (E) -2-butenodioato (2: 1) (sal). Posee un átomo de carbono asimétrico en su estructura y se proporciona como una mezcla racémica. El S (-) enantiómero es responsable de la mayor parte de la actividad beta-bloqueante. Su fórmula molecular es (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 y su estructura es: fumarato de bisoprolol tiene un peso molecular de 766,97. Es un polvo cristalino blanco que es aproximadamente igual hidrófilos y lipófilos, y es fácilmente soluble en agua, metanol, etanol y cloroformo. Cada comprimido para administración oral contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol, lauril sulfato sódico y dióxido de titanio. Cada comprimido de 5 mg también contiene FD & amp; C azul # 2 Laca de Aluminio y FD & amp; C rojo # 40 Laca de aluminio. ensayo de disolución USP pendiente. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Bisoprolol es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) agente bloqueante de los receptores adrenérgicos sin estabilizante de membrana significativa actividad o actividad simpaticomimética intrínseca en su rango de dosis terapéuticas. Cardioselectividad no es absoluta, sin embargo, y en dosis más altas (≥ 20 mg) fumarato de bisoprolol también inhibe beta 2 adrenorreceptores, principalmente localizados en los bronquios y la musculatura vascular; para retener la selectividad, por lo que es importante utilizar la dosis efectiva más baja. Farmacocinética y Metabolismo La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral de 10 mg de fumarato de bisoprolol es de aproximadamente 80%. La absorción no se ve afectada por la presencia de alimentos. El metabolismo de primer paso de bisoprolol es de aproximadamente 20%. La unión a proteínas del suero es de aproximadamente 30%. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen dentro de 2 a 4 horas de la dosis con 5 a 20 mg, y la media de los valores máximos van desde 16 ng / ml a 5 mg a 70 ng / ml a 20 mg. Una dosis única diaria resultados fumarato de bisoprolol en menos de variación interindividual doble en los niveles plasmáticos máximos. La eliminación vida media plasmática es de 9 a 12 horas y es un poco más largo en pacientes de edad avanzada, en parte debido a la disminución de la función renal en esta población. El estado estacionario se alcanza a los 5 días de dosificación una vez al día. En ambas poblaciones jóvenes y ancianos, la acumulación de plasma es baja; el factor de acumulación oscila desde 1,1 hasta 1,3, y es lo que se espera de la cinética de primer orden y la administración una vez al día. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis administrada en el intervalo de 5 a 20 mg. características farmacocinéticas de los dos enantiómeros son similares. fumarato de bisoprolol se elimina por igual por las vías renales como no renales con aproximadamente 50% de la dosis que aparece sin cambios en la orina y el resto que aparece en forma de metabolitos inactivos. En los seres humanos, los metabolitos conocidos son lábiles o no tienen actividad farmacológica conocida. Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. fumarato de bisoprolol no se metaboliza por el citocromo P450 II D6 (debrisoquina hidroxilasa). En sujetos con un aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml / min, la vida media plasmática se incrementó en aproximadamente tres veces en comparación con los sujetos sanos. En los pacientes con cirrosis del hígado, la eliminación de fumarato de bisoprolol es más variable de la frecuencia y significativamente más lenta que en los sujetos sanos, con vida media en plasma que van desde 8,3 a 21,7 horas. farmacodinámica El efecto más prominente de bisoprolol es el efecto cronotrópico negativo, lo que resulta en una reducción de la frecuencia cardiaca en reposo y el ejercicio. Hay una caída en reposo y de esfuerzo gasto cardíaco observándose pocos cambios en el volumen sistólico, y sólo un pequeño aumento de la presión en la aurícula derecha, o la presión capilar pulmonar, en reposo o durante el ejercicio. Los hallazgos en los estudios de hemodinámica clínicos a corto plazo con bisoprolol son similares a los observados con otros agentes beta-bloqueantes. El mecanismo de acción de sus efectos antihipertensivos no ha sido completamente establecida. Los factores que pueden estar implicados incluyen: 1) Disminución del gasto cardíaco, 2) La inhibición de la liberación de renina por el riñón, 3) Disminución del flujo simpático tónico de los centros vasomotores en el cerebro. En voluntarios normales, la terapia de bisoprolol resultó en una reducción de la taquicardia por el ejercicio y inducida por el isoproterenol. El efecto máximo se produjo dentro de 1 a 4 horas después de la dosificación. Efectos persistieron durante 24 horas a dosis iguales o mayores a 5 mg. Los estudios electrofisiológicos en el hombre han demostrado que bisoprolol disminuye significativamente la frecuencia cardiaca, aumenta el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, prolonga los periodos refractarios de nodo AV, y, con la estimulación auricular rápida, prolonga la conducción AV. Beta 1 - selectivity de bisoprolol se ha demostrado en estudios en animales y humanos. No se han observado efectos a dosis terapéuticas en la beta 2-adrenérgicos densidad. Estudios de la función pulmonar se han realizado en voluntarios sanos, asmáticos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Las dosis de fumarato de bisoprolol varió de 5 a 60 mg, atenolol 50 a 200 mg, metoprolol 100-200 mg, y propranolol de 40 a 80 mg. En algunos estudios, ligeras, elevaciones asintomáticas de las vías respiratorias resistencia (RMA) y disminuciones en el volumen espiratorio forzado (FEV 1) se observaron con dosis de bisoprolol fumarato de 20 mg y superiores, similar a los pequeños incrementos en AWR también observó con otro beta cardioselectivos bloqueantes. Los cambios inducidos por el bloqueo beta con todos los agentes fueron revertidos por el tratamiento broncodilatador. Bisoprolol tuvo un efecto mínimo sobre los lípidos séricos durante los estudios de antihipertensivos. En ensayos controlados con placebo de Estados Unidos, los cambios en el colesterol total promedio de + 0,8% en los pacientes tratados con bisoprolol fumarato, y + 0,7% para el placebo. Los cambios en los triglicéridos promedio de + 19% para los pacientes tratados con bisoprolol fumarato, y + 17% para el placebo. Bisoprolol también se ha dado junto con diuréticos tiazídicos. No se han encontrado incluso dosis muy bajas de hidroclorotiazida (6,25 mg) a ser aditivos con fumarato de bisoprolol en la reducción de la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderada. ESTUDIOS CLÍNICOS En dos ensayos controlados con placebo, doble ciego, aleatorios realizados en los EE. UU. reducciones en la tasa de la presión arterial y cardiaca sistólica y diastólica de 24 horas después de la dosificación en pacientes con hipertensión leve a moderada se muestran abajo. En ambos estudios, la media de la presión arterial diastólica / sistólica al inicio del estudio fueron aproximadamente 150/100 mm Hg, y la media de la frecuencia cardíaca de 76 latidos por minuto. efecto del fármaco se calcula restando el efecto placebo a partir del cambio global de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Sentado sistólica / diastólica (BP) y el ritmo cardíaco (HR) media de la disminución (Δ) Después de 3 a 4 semanas * Cambio total Observado desde el valor inicial menos placebo. respuestas de la presión de sangre fueron vistos dentro de una semana de tratamiento y cambiaron poco a partir de entonces. Ellos se mantuvieron durante 12 semanas y durante más de un año en estudios de mayor duración. La presión arterial volvió a los valores basales cuando fumarato de bisoprolol se disminuyó gradualmente durante dos semanas en un estudio a largo plazo. Se observaron reducciones de la presión arterial en general, significativamente mayores en el fumarato de bisoprolol que con el placebo, independientemente de su raza, edad o sexo. No hubo diferencias significativas en la respuesta entre los pacientes negros y no negros. INDICACIONES Y USO tabletas fumarato de bisoprolol se indican en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. CONTRAINDICACIONES comprimidos bisoprolol fumarato están contraindicados en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca manifiesta, bloqueo AV de segundo o tercer grado, y bradicardia sinusal marcada. ADVERTENCIAS Falla cardiaca La estimulación simpática es un componente vital de soporte la función circulatoria en el contexto de la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta-bloqueo puede resultar en un mayor depresión de la contractilidad miocárdica y precipitar la insuficiencia más grave. En general, los agentes beta-bloqueantes deben evitarse en pacientes con insuficiencia congestiva manifiesta. Sin embargo, en algunos pacientes con insuficiencia cardiaca compensada puede ser necesario para utilizarlos. En tal situación, deben usarse con precaución. En pacientes sin antecedentes de Insuficiencia Cardiaca depresión continuada del miocardio con bloqueadores beta puede, en algunos pacientes, precipitar la insuficiencia cardiaca. A los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, la interrupción del bisoprolol debe ser considerado. En algunos casos, el tratamiento con betabloqueantes puede continuarse mientras que la insuficiencia cardíaca se trata con otros fármacos. La interrupción del tratamiento La exacerbación de la angina de pecho, y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular, se han observado en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria después de la interrupción brusca del tratamiento con beta-bloqueantes. Estos pacientes deberían, por lo tanto, tengan precaución a la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo del médico. Incluso en pacientes sin enfermedad de la arteria coronaria abierta, puede ser aconsejable disminuir el tratamiento con bisoprolol durante aproximadamente una semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si se presentan síntomas de abstinencia, la terapia de bisoprolol se debe reiniciar, al menos temporalmente. Enfermedad vascular periférica Los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de la insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Se debe tener precaución en tales individuos. Enfermedades broncospástica PACIENTES CON ENFERMEDAD broncospástica llevarán en general, NO RECIBIR beta-bloqueantes. Debido a su relativa beta 1 - selectivity, sin embargo, bisoprolol puede utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden a, o que no pueden tolerar otros tratamientos antihipertensivos. Desde la beta 1 - selectivity no es absoluta, la dosis más baja posible de fumarato de bisoprolol se debe utilizar, con la terapia a partir de 2,5 mg. Un agonista beta 2 (broncodilatador) debería estar disponible. Anestesia y cirugía mayor Si el tratamiento con bisoprolol se va a continuar durante el período perioperatorio, la atención se debe tener especial cuando se utilizan agentes anestésicos que deprimen la función miocárdica, como éter, ciclopropano y tricloroetileno. Ver SOBREDOSIS para obtener información sobre el tratamiento de la bradicardia e hipotensión. La diabetes y la hipoglucemia Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia y el plazo de recuperación inducida por la insulina de los niveles de glucosa en suero. Debido a su beta 1 - selectivity, esto es menos probable con bisoprolol. Sin embargo, los pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o pacientes diabéticos tratados con insulina o agentes hipoglucemiantes orales, deben ser advertidos sobre estas posibilidades y fumarato de bisoprolol deben usarse con precaución. tirotoxicosis El beta-adrenérgicos bloqueo puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La retirada brusca de los beta-bloqueantes puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar una tormenta tiroidea. PRECAUCIONES Insuficiencia renal o hepática Tenga cuidado en el ajuste de la dosis de bisoprolol en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver Farmacología clínica y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Interacciones con la drogas Bisoprolol no debe combinarse con otros agentes beta-bloqueantes. Los pacientes que reciben drogas de catecolamina de ozono, tales como la reserpina o guanetidina, deben ser estrechamente monitorizados, debido a que la acción de bloqueo beta-adrenérgico agregado de bisoprolol puede producir una reducción excesiva de la actividad simpática. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con clonidina, si la terapia se va a suspender, se sugiere bisoprolol que interrumpirse durante varios días antes de la retirada de la clonidina. Bisoprolol se debe utilizar con cuidado cuando depresores del miocardio o inhibidores de la conducción AV, tales como ciertos antagonistas del calcio [sobre todo de la fenilalquilamina (verapamilo) y benzotiazepina (diltiazem) clases], o agentes antiarrítmicos, tales como disopiramida, se utilizan simultáneamente. El uso concomitante de rifampicina aumenta el aclaramiento metabólico de bisoprolol, dando como resultado una eliminación más corta vida media de bisoprolol. Sin embargo, modificación de la dosis inicial generalmente no es necesario. Los estudios farmacocinéticos documentan hay interacciones clínicamente relevantes con otros agentes administrados de forma concomitante, como los diuréticos de tiazida, digoxina y cimetidina. No hubo efecto de bisoprolol en el tiempo de protrombina en los pacientes con dosis estables de warfarina. Riesgo de reacción anafiláctica Al tiempo que toma bloqueadores beta, los pacientes con un historial de reacción anafiláctica grave a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida, ya sea accidental, de diagnóstico o terapéutico. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas. Información para los pacientes Los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad arterial coronaria, debe ser advertido acerca de descontinuar el uso de bisoprolol sin la supervisión de un médico. Los pacientes también deben ser aconsejados para consultar a un médico si se produce alguna dificultad en la respiración, o si presentan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva o bradicardia excesiva. Los pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, se debe advertir que los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, especialmente la taquicardia, y fumarato de bisoprolol se debe utilizar con precaución. Los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de que operan automóviles y maquinaria o participar en otras tareas que requieran estar alerta. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Se llevaron a cabo estudios a largo plazo con fumarato de bisoprolol oral administrada en la alimentación de los ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 meses). No hay evidencia de potencial carcinogénico se observó en ratones que recibieron dosis de hasta 250 mg / kg / día o las ratas que recibieron hasta 125 mg / kg / día. En base al peso corporal, estas dosis son 625 y 312 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 20 mg, (o 0,4 mg / kg / día en base a un 50 kg individual); sobre una base de área de superficie corporal, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) la DMRH. El potencial mutagénico de fumarato de bisoprolol se evaluó en el ensayo de mutagenicidad microbiana (Ames), la mutación puntual y ensayos de aberraciones cromosómicas en células V79 de hámster chino, la prueba no programada síntesis de ADN, el ensayo de micronúcleos en ratones, y el ensayo de citogenética en ratas. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y en ensayos in vivo. Los estudios de reproducción en ratas no mostraron ninguna alteración de la fertilidad a dosis de hasta 150 mg / kg / día de fumarato de bisoprolol, o 375 y 77 veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base del peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente. Embarazo Categoría C En ratas, fumarato de bisoprolol no fue teratogénico en dosis de hasta 150 mg / kg / día, que es de 375 y 77 veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base del peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente. fumarato de bisoprolol fue fetotóxicos (aumento de resorciones tardías) a 50 mg / kg / día y maternotóxica (disminución de la ingesta de alimentos y el aumento de peso corporal) a 150 mg / kg / día. La toxicidad fetal en ratas produjo a 125 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de peso corporal y 26 veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base de la superficie corporal. El maternotoxicidad se produjo a 375 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de peso corporal y 77 veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base de la superficie corporal. En conejos, fumarato de bisoprolol no fue teratogénico en dosis de hasta 12,5 mg / kg / día, lo que es 31 y 12 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, pero era embrioletales (aumento de resorciones tempranas) a 12,5 mg / kg / día. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Bisoprolol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes Pequeñas cantidades de bisoprolol (& lt; 2% de la dosis) se han detectado en la leche de ratas lactantes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana precaución debe ejercerse cuando fumarato de bisoprolol se administra a mujeres lactantes. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Bisoprolol se ha utilizado en pacientes ancianos con hipertensión. Las tasas de respuesta y la media de disminuciones de la presión arterial sistólica y diastólica fueron similares a las disminuciones en los pacientes más jóvenes en los estudios clínicos de Estados Unidos. Aunque ningún estudio de respuesta a la dosis se realizó en pacientes de edad avanzada, hubo una tendencia a que los pacientes de más edad a mantenerse en dosis más altas de fumarato de bisoprolol. reducciones observadas en la frecuencia cardíaca fue ligeramente mayor en los ancianos que en los jóvenes y tendieron a aumentar con el aumento de la dosis. En general, no se observó disparidad de informes de experiencias adversas o abandonos por razones de seguridad entre los pacientes de mayor edad y más jóvenes. El ajuste de dosis basado en la edad no es necesario. REACCIONES ADVERSAS están disponibles en más de 30.000 pacientes o voluntarios de datos de seguridad. estimaciones de frecuencia y tasas de retirada de la terapia para los eventos adversos se derivaron de dos estudios controlados con placebo, de Estados Unidos. En el Estudio A, dosis de 5, 10 y 20 mg de fumarato de bisoprolol se administraron durante 4 semanas. En el Estudio B, las dosis de 2,5, 10 y 40 mg de fumarato de bisoprolol se administraron durante 12 semanas. Un total de 273 pacientes fueron tratados con 5 a 20 mg de fumarato de bisoprolol; 132 recibieron placebo. La retirada de la terapia para los eventos adversos fue del 3,3% para los pacientes tratados con fumarato de bisoprolol y el 6,8% para los pacientes tratados con placebo. Los retiros eran menos de 1%, ya sea para la bradicardia o fatiga / falta de energía. La siguiente tabla presenta las experiencias adversas, se considere o no relacionada con la droga, informó en al menos un 1% de los pacientes en estos estudios, para todos los pacientes estudiados en los ensayos clínicos controlados con placebo (2.5 a 40 mg), así como para un subgrupo que se trató con dosis dentro del rango de dosificación recomendado (5 a 20 mg). De los eventos adversos que figuran en la tabla, bradicardia, diarrea, astenia, fatiga y sinusitis parecen estar relacionados con la dosis. Sistema corporal / Experiencia adversa Todas las experiencias adversas (%) * La siguiente es una lista completa de las experiencias adversas reportadas con fumarato de bisoprolol en estudios de todo el mundo, o en la experiencia post-comercialización (en cursiva): Sistema Nervioso Central: mareos, inestabilidad. vértigo. trastornos del síncope, dolor de cabeza, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, sueño. ansiedad / inquietud, disminución de la concentración / memoria. Sistema nervioso autónomo: Boca seca. Cardiovascular: bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías, claudicación, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea de esfuerzo. Psiquiátrica: Los sueños vívidos, insomnio, depresión. Gastrointestinal: dolor, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, úlcera epigástrico / gástrico / abdominal péptica. Músculo-esquelético: músculo / dolor en las articulaciones, artralgia. dolor de espalda / cuello, calambres musculares, espasmos / temblor. Piel: Rash, acné, eczema, psoriasis. irritación de la piel, prurito, enrojecimiento, sudoración, alopecia, dermatitis. angioedema. dermatitis exfoliativa. vasculitis cutánea. Órganos de los sentidos: visión borrosa, dolor ocular / presión, lagrimeo anormal, tinnitus, disminución de la audición. dolor de oído, alteraciones en el paladar. Respiratorio: Asma / broncoespasmo, bronquitis, tos, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI. Genitourinario: Disminución de la libido / impotencia, la enfermedad de Peyronie. cistitis, cólico renal, poliuria. General: fatiga, astenia, dolor en el pecho, malestar, edema, aumento de peso, angioedema. Además, una variedad de efectos adversos han sido reportados con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y se debe considerar los posibles efectos adversos de bisoprolol: Sistema Nervioso Central: la depresión mental reversible de pasar a la catatonia, alucinaciones, un síndrome reversible aguda caracterizada por la desorientación en tiempo y espacio, labilidad emocional, sensorial ligeramente nublado. Alérgica: fiebre, dolor de garganta combinado con y dolor, espasmo laríngeo, dificultad respiratoria. Hematológicas: La agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica. Gastrointestinales: trombosis arterial mesentérica, la colitis isquémica. Varios: El síndrome de oculomucocutaneous asociado con el practolol bloqueador beta no se ha informado con bisoprolol durante su uso en investigación o extensa experiencia en marketing extranjera. Las anormalidades de laboratorio En los ensayos clínicos, el cambio de laboratorio con mayor frecuencia fue un aumento de los triglicéridos en suero, pero esto no fue un hallazgo consistente. Se han reportado alteraciones de las pruebas hepáticas esporádica. En la experiencia de los ensayos controlados con el tratamiento EE. UU. fumarato de bisoprolol de 4 a 12 semanas, la incidencia de elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de 1 a 2 tiempos normales fue del 3,9%, frente al 2,5% para el placebo. Ningún paciente tuvo elevaciones concomitantes mayor que el doble de lo normal. A largo plazo, la experiencia no controlada con el tratamiento fumarato de bisoprolol durante 6 a 18 meses, la incidencia de una o más elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces normales fue 6,2%. La incidencia de múltiples ocurrencias fue del 1,9%. Para elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT mayor del doble de lo normal, la incidencia fue del 1,5%. La incidencia de múltiples ocurrencias era 0,3%. En muchos casos estas elevaciones se atribuyeron a trastornos subyacentes, o resueltos durante el tratamiento continuado con fumarato de bisoprolol. Otros cambios incluyen laboratorio pequeños aumentos en el ácido úrico, creatinina, urea, potasio en suero, glucosa y fósforo y disminuye en los glóbulos blancos y las plaquetas. Estos por lo general no eran de importancia clínica y rara vez dieron lugar a la suspensión de fumarato de bisoprolol. Al igual que con otros bloqueadores beta, las conversiones de ANA también se han reportado en fumarato de bisoprolol. Alrededor del 15% de los pacientes en estudios a largo plazo convertidos a un título positivo, aunque alrededor de un tercio de estos pacientes posteriormente reconvertido a un título negativo durante el tratamiento continuado. SOBREDOSIS Los signos más comunes esperados por la sobredosis de un bloqueador beta son bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Hasta la fecha, unos pocos casos de sobredosis (máximo: 2000 mg) se han reportado con fumarato de bisoprolol. Se observaron bradicardia y / o hipotensión. agentes simpaticomiméticos se dan en algunos casos, y todos los pacientes se recuperaron. En general, si se produce una sobredosis, el tratamiento con bisoprolol debe interrumpirse y el tratamiento sintomático y de soporte debe ser proporcionada. Los datos limitados sugieren que el fumarato de bisoprolol no es dializable. Sobre la base de las acciones farmacológicas esperadas y recomendaciones para otros betabloqueantes, se deben considerar las siguientes medidas generales cuando sea clínicamente: bradicardia Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópico positivo puede administrarse con precaución. En algunas circunstancias, la inserción marcapasos intravenoso puede ser necesario. hipotensión fluidos y vasopresores IV se deben administrar. glucagón por vía intravenosa puede ser útil. Corazón de bloque (segundo o tercer grado) Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y tratados con infusión de isoproterenol o la inserción de un marcapasos cardiaco transvenoso, según el caso. Insuficiencia cardíaca congestiva Iniciar la terapia convencional (es decir, la digital, diuréticos, agentes inotrópicos, agentes vasodilatadores). broncoespasmo Administrar el tratamiento broncodilatador como el isoproterenol y / o aminofilina. La hipoglucemia Administrar glucosa intravenosa. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis de fumarato de bisoprolol debe ser individualizado a las necesidades del paciente. La dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. En algunos pacientes, 2,5 mg puede ser una dosis inicial adecuada (ver Enfermedades broncospástica en Advertencias). Si el efecto antihipertensivo de 5 mg es insuficiente, la dosis puede aumentarse a 10 mg y, a continuación, si es necesario, a 20 mg una vez al día. Pacientes con insuficiencia renal o hepática En pacientes con insuficiencia hepática (hepatitis o cirrosis) o disfunción renal (aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml / min), la dosis diaria inicial debe ser de 2,5 mg y se debe tener precaución en el ajuste de la dosis. Puesto que los datos limitados sugieren que el fumarato de bisoprolol no es dializable, la sustitución de medicamentos no es necesario en pacientes sometidos a diálisis. Los pacientes geriátricos No es necesario ajustar la dosis en los ancianos, a menos que también es la disfunción renal o hepática significativa (véase más arriba y Uso geriátrico en precauciones). Los pacientes pediátricos No existe experiencia pediátrica con fumarato de bisoprolol. CÓMO SUMINISTRADO Fumarato de bisoprolol Tablets, USP se suministran como 5 mg y 10 mg comprimidos. El mg tableta 5 es una, biconvexos, púrpura recubierto con película, redondo biselado borde marcado con 523 encima de la puntuación en un lado de la tableta y M en el otro lado. Está disponible como sigue: NDC 0378-0523-93 frascos de 30 comprimidos NDC 0378-0523-01 frascos de 100 comprimidos NDC 0378-0523-25 botellas de 250 tabletas El mg tableta 10 es una, redondos, biconvexos, borde biselado, comprimido recubierto con película sin puntaje blanco marcado con 524 en un lado de la tableta y M en el otro lado. Está disponible como sigue: NDC 0378-0524-93 frascos de 30 comprimidos NDC 0378-0524-01 frascos de 100 comprimidos NDC 0378-0524-25 botellas de 250 tabletas Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Véase USP para temperatura ambiente controlada.] Protegerlo de la humedad. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 Rev DE JUNIO DE BISO de 2005: R4
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